Neuropädiatrie

Das vorliegende Buch reflektiert das komplexe und breitgefächerte Spektrum der Neuropädiatrie. Die mittlerweile 6. Auflage wurde komplett überarbeitet und neu strukturiert, die Kapitel wurden aktualisiert und ergänzt.
Das Werk macht in gewohnt systematischer Form den in Klinik und Praxis tätigen Neuropädiatern, Neurologen und Kinderärzten die spezifischen Besonderheiten des Fachgebietes der Neuropädiatrie und alle neuen Forschungsergebnisse zugänglich. Der didaktisch klar strukturierte Aufbau, der gut lesbare Stil und die hervorragenden Abbildungen erleichtern den Leserinnen und Lesern das Verstehen und Einprägen aller wesentlichen auf dem Gebiet der Neuropädiatrie vorkommenden Krankheitsbilder und erlauben die Verwendung des Buches als Nachschlagewerk.

1.Einführung48
2.Normale Entwicklung und Fehlbildungen des Nervensystems51
2.1.Entwicklung des Nervensystems - Grundlegende molekulare und zelluläre Mechanismen51
2.1.1.Neurulation51
2.1.2.Neuralleiste52
2.1.3.Rückenmark52
2.1.4.Gehirn53
2.1.5.Gesteuerter Zelltod55
2.1.6.Entwicklung der Axone55
2.1.7.Entwicklung der Glia56
2.1.8.Größenwachstum56
2.1.9.Gefäßversorgung56
2.1.10.Literatur57
2.2.Angeborene Fehlbildungen des Zentralnervensystems57
2.2.1.Epidemiologie57
2.2.2.Ätiologie und Pathophysiologie57
2.2.3.Diagnostik58
2.2.3.1.Pränatale Diagnostik58
2.2.3.2.Postnatale Diagnostik59
2.2.4.Prävention59
2.2.5.Fehlbildungen des ZNS59
2.2.5.1.Dysraphische Störungen (Neuralrohrdefekte)59
2.2.5.1.1.Kraniorachischisis59
2.2.5.1.2.Anenzephalie59
2.2.5.1.3.Meningozelen und Enzephalozelen60
2.2.5.2.Störungen der Vorderhirninduktion61
2.2.5.2.1.Holoprosenzephalie61
2.2.5.2.2.Corpus callosum-Agenesie62
2.2.5.2.3.Septum-pellucidum-Defekt (SPD)63
2.2.5.3.Neuronale Migrationsstörungen64
2.2.5.4.Parenchymnekrosen (enzephaloklastische Defekte)64
2.2.5.4.1.Hydranenzephalie64
2.2.5.4.2.Porenzephalie64
2.2.5.4.3.Schizenzephalie65
2.2.5.5.Arachnoidalzysten65
2.2.5.6.Fehlbildungen des Kleinhirns66
2.2.5.6.1.Agenesie des Zerebellums66
2.2.5.6.2.Dandy-Walker-Syndrom66
2.2.5.6.3.Heterotopien des Zerebellums67
2.2.5.6.4.Pontozerebelläre Hypoplasie67
2.2.5.7.Makrozephalie/Megalenzephalie67
2.2.5.8.Mikrozephalie/Mikrenzephalie67
2.2.5.9.Kraniostenosen/Kraniosynostosen67
2.2.5.10.Hydrozephalus68
2.2.5.11.Vaskuläre Fehlbildungen75
2.2.6.Literatur76
3.Lissenzephalien - Neuronale Migrationsstörungen78
3.1.Entwicklung der Hirnrinde78
3.2.Klassifikation der neuronalen Migrationsstörungen78
3.2.1.Störungen der neuronalen Migration79
3.2.1.1.Periventrikuläre noduläre Heterotopie (PNH)79
3.2.1.2.Lissenzephalie-Spektrum (Agyrie-Pachygyrie-Bandspektrum)80
3.2.1.3."Pflasterstein"-Lissenzephalie-Spektrum85
3.2.2.Störungen der neuronalen Differenzierung und Organisation88
3.2.2.1.Polymikrogyrie88
3.2.2.2.Schizenzephalien88
3.3.Therapie und Perspektive89
3.4.Literatur89
4.Mikrozephalie und Makrozephalie91
4.1.Diagnose92
4.2.Klassifikation92
4.3.Ätiologie92
4.4.Diagnostik94
4.5.Therapie95
4.6.Literatur95
5.Spinale Fehlbildungen (Dysraphien)97
5.1.Ätiologie97
5.2.Pränataldiagnostik97
5.3.Spina bifida98
5.3.1.Spina bifida occulta98
5.3.2.Spina bifida aperta99
5.4.Prä- und postnatale Deckung des Defekts100
5.5.Hirnfehlbildungen100
5.5.1.Hydrozephalus102
5.6.Tethered cord103
5.7.Neurogene Blasenentleerungsstörung103
5.8.Neurogene Mastdarmentleerungsstörung104
5.9.Orthopädische Probleme104
5.10.Weitere Aspekte105
5.11.Literatur106
6.Grundlagen der Genetik und Syndrome108
6.1.Genetische Grundlagen und Diagnostik hereditärer Krankheiten108
6.1.1.Bausteine und Struktur der DNA108
6.1.1.1.DNA-Organisation108
6.1.2.Der genetische Code109
6.1.2.1.Genstruktur109
6.1.2.2.Transkription der DNA und RNA-Prozessierung109
6.1.2.3.Translation der mRNA109
6.1.3.Karyotyp des Menschen110
6.1.3.1.Chromosomenanalyse110
6.1.4.Hereditäre Krankheiten112
6.1.4.1.Klassische Vererbungsregeln113
6.1.4.2.Unkonventionelle Vererbungswege113
6.1.4.3.Methoden zum Nachweis von Chromosomenstörungen114
6.1.4.3.1.Interphase-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)114
6.1.4.3.2.Metaphase-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)115
6.1.4.3.3.Array-CGH (aCGH)115
6.1.4.3.4.Southern-Blot-Analyse116
6.1.5.Defekte des genetischen Codes117
6.1.5.1.DNA-Sequenzierungstechniken: Grundlagen und Anwendung118
6.1.5.2.MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification)120
6.1.5.3.Next-Generation-Sequenzierungstechniken122
6.1.5.3.1.Genpaneldiagnostik122
6.1.5.4.Third-Generation-Sequenzierung123
6.1.6.Nota bene für den Kliniker124
6.1.7.Literatur125
6.2.Klinische Genetik125
6.2.1.Bedeutung der Klinischen Genetik für die Neuropädiatrie125
6.2.1.1.Konsequenzen der Diagnosestellung126
6.2.2.Terminologie angeborener Entwicklungsanomalien127
6.2.2.1.Fehlbildung - Hypo-/Aplasie - Agenesie - Dysplasie127
6.2.2.2.Deformation - Disruption - Atrophie127
6.2.2.3.Dysmorphien128
6.2.2.4.Assoziation - Sequenz - Syndrom128
6.2.3.Leitsymptome129
6.2.3.1.Die Fazies129
6.2.3.2.Extremitätenanomalien131
6.2.3.3.Radiologische Untersuchung der Hände und Füße als Teil der Diagnostik133
6.2.3.4.Hautveränderungen134
6.2.4.Literatur139
6.3.Für die Neuropädiatrie relevante Syndrome139
6.3.1.Monogene Krankheitsbilder mit autosomal dominanter Vererbung139
6.3.1.1.Erkrankungen des RAS-Signalwegs139
6.3.1.1.1.Noonan-Syndrom140
6.3.1.1.2.CFC-Syndrom142
6.3.1.1.3.Costello-Syndrom144
6.3.1.2.Franceschetti-Syndrom (Treacher Collins-Syndrom)146
6.3.1.3.Cornelia de Lange-Syndrom148
6.3.1.4.Rubinstein-Taybi-Syndrom150
6.3.2.Monogene Krankheitsbilder mit autosomal rezessiver Vererbung152
6.3.2.1.Smith-Lemli-Opitz-Syndrom152
6.3.3.Monogene Krankheitsbilder mit X-chromosomaler Vererbung154
6.3.3.1.FMR1-Gen-bedingte Krankheitsbilder154
6.3.3.1.1.Fragiles-X-Syndrom154
6.3.3.1.2.Fragiles-X-assoziiertes Tremor / Ataxie-Syndrom155
6.3.3.1.3.FMR1-bedingte prämature Ovarialinsuffizienz156
6.3.3.2.MECP2-bedingte Krankheitsbilder157
6.3.3.3.Coffin-Lowry-Syndrom158
6.3.4.Numerische Chromosomenaberrationen160
6.3.4.1.Down-Syndrom160
6.3.5.Mikrodeletions-Syndrome163
6.3.5.1.Smith-Magenis-Syndrom163
6.3.5.2.Williams-Beuren-Syndrom165
6.3.5.3.Mikrodeletion 22q11.2167
6.3.5.4.Wolf-Hirschhorn-Syndrom169
6.3.6.Krankheitsbilder mit komplexer Vererbung171
6.3.6.1.Angelman-Syndrom171
6.3.6.2.Prader-Willi-Syndrom174
6.3.7.Literatur177
6.4.Rett-Syndrom177
6.4.1.Definition177
6.4.2.Epidemiologie177
6.4.3.Ätiologie177
6.4.4.Pathologie178
6.4.5.Klinische Symptome und Verlauf179
6.4.6.Diagnose und Differentialdiagnose182
6.4.7.Therapie182
6.4.8.Literatur183
7.Neurologie des Neugeborenen184
7.1.Neonatale Neurologie184
7.1.1.Untersuchung des Neugeborenen184
7.1.1.1.Verhalten / General Movements184
7.1.1.2.Lagereaktionen und Primitivreflexe185
7.1.1.3.Strukturierte Untersuchung185
7.1.1.4.Wahrnehmung185
7.1.1.4.1.Sehen185
7.1.1.4.2.Hören187
7.1.1.4.3.Schmerz187
7.1.2.Leitsymptome187
7.1.2.1.Epileptische Anfälle187
7.1.2.2.Muskuläre Hypotonie187
7.1.3.Mikrozephalie188
7.1.4.Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) des Reifgeborenen188
7.1.4.1.Definition und Klinik188
7.1.4.2.Klassifikation der HIE188
7.1.4.3.Diagnostik189
7.1.4.4.Therapie190
7.1.4.5.Prognose191
7.1.5.Neonataler Schlaganfall (Perinatal Arterial Ischaemic stroke - PAIS) und neonatale zerebrale
Sinusvenenthrombose (nSVT)192
7.1.5.1.Definition von PAIS und nSVT192
7.1.5.2.Klinik192
7.1.5.3.Ätiologie192
7.1.5.4.Diagnostik193
7.1.5.5.Therapie194
7.1.6.Intrakranielle Blutungen bei Reifgeborenen194
7.1.6.1.Klinik195
7.1.6.2.Diagnostik195
7.1.7.Hirnschäden bei Frühgeborenen195
7.1.7.1.Intraventrikuläre Hämorrhagien (IVH)196
7.1.7.1.1.Posthämorrhagische ventrikuläre Dilatation (PHVD) und Hydrozephalus (PHHC)196
7.1.7.1.2.Erkrankungen der weißen und grauen Substanz199
7.1.7.2.Diagnostik199
7.1.7.2.1.Ultraschall199
7.1.7.3.Amplitudenintegriertes aEEG200
7.1.7.3.1.Magnetresonanztomographie200
7.1.8.Betreuung und entwicklungsneurologisches Management201
7.1.8.1.Betreuung von Kindern mit neonataler Hirnschädigung201
7.1.8.2.Entwicklungsneurologisches Management201
7.1.9.Literatur202
8.Fieberkrämpfe205
8.1.Definition und Klassifikation205
8.2.Ätiologie und Pathophysiologie206
8.3.Diagnostik207
8.4.Akuttherapie207
8.5.Fieberkrampfprophylaxe, Langzeittherapie bei Fieberkrämpfen208
8.6.Hippocampussklerose und Epilepsierisiko nach prolongierten Fieberkrämpfen mit Status
epilepticus208
8.7.Literatur209
9.Epilepsien210
9.1.Definition und Epidemiologie210
9.2.Ätiologie und Pathogenese211
9.3.Klassifikation von epileptischen Anfällen und Epilepsien211
9.4.Klinik und Diagnostik der Epilepsien und speziellen Epilepsiesyndrome216
9.4.1.Epilepsien mit fokal beginnenden Anfällen216
9.4.1.1.Selbstlimitierende fokale Epilepsien216
9.4.2.Epilepsien mit generalisiert beginnenden Anfällen220
9.4.3.Spezielle Epilepsiesyndrome: Die epileptischen Enzephalopathien223
9.5.Komorbiditäten227
9.6.Komplikationen, SUDEP und Monitoring228
9.7.Diagnostisches Vorgehen bei epileptischen Anfällen / Epilepsien230
9.8.Differentialdiagnose epileptischer Anfälle231
9.9.Therapie236
9.9.1.Allgemeine Grundsätze der Therapie236
9.9.2.Akuttherapie, Status epilepticus237
9.9.3.Pharmakotherapie241
9.9.4.Weitere Therapien: Diäten, Epilepsiechirurgie, Stimulationsverfahren und Gentherapien253
9.9.5.Schulung für Kinder und Jugendliche mit Epilepsie und deren Eltern253
9.9.6.Literatur253
10.Neugeborenenanfälle und neonatal beginnende Epilepsien256
10.1.Definition von Neugeborenenanfällen256
10.2.Ätiologie und Pathophysiologie256
10.3.Klinik und Klassifikation von Neugeborenenanfällen257
10.4.Diagnostik259
10.5.Therapie akut provozierter Anfälle261
10.6.Neonatal beginnende Epilepsien263
10.7.Prognose268
10.8.Zusammenfassung269
10.9.Literatur269
11.Epilepsiechirurgie270
11.1.Definition270
11.2.Allgemeines270
11.3.Besonderheiten im Kindesalter272
11.4.Prächirurgische Epilepsiediagnostik272
11.4.1.Anfallssemiologie273
11.4.2.Hochauflösende MRT273
11.4.3.Video-EEG-Monitoring275
11.4.4.Neuropsychologische Untersuchungen276
11.4.5.Funktionelle Studien276
11.4.6.Andere bildgebende Verfahren277
11.4.7.Neuere Analysen in der präoperativen Diagnostik278
11.5.Epilepsiechirurgische Eingriffe und Stimulationsverfahren278
11.5.1.Hemisphärotomie/Hemisphärektomie279
11.5.2.Läsionektomien281
11.5.3.Kallosotomie281
11.5.4.Stimulationsverfahren282
11.6.Anfallssupprimierende Medikation nach Epilepsiechirurgie282
11.7.Literatur283
12.Anwendung ketogener Ernährungstherapien in der Neuropädiatrie286
12.1.Wirkmechanismen ketogener Ernährungstherapien286
12.2.Die ketogenen Ernährungstherapien287
12.3.Indikationen ketogener Ernährungstherapien287
12.3.1.Pharmakoresistente Epilepsien287
12.3.2.Defekte des zerebralen Energiestoffwechsels288
12.3.2.1.Glukosetransporter-Defekt (Glut1-Deficiency Syndrome, Glut1DS)288
12.3.2.2.Pyruvatdehydrogenase-Mangel (E1)288
12.3.2.3.Mitochondriopathien288
12.3.3.Weitere Anwendungsmöglichkeiten288
12.4.Kontraindikationen ketogener Ernährungstherapien289
12.5.Durchführung ketogener Ernährungstherapien289
12.6.Nebenwirkungen ketogener Ernährungstherapien289
12.7.Ausblick290
12.8.Literatur290
13.Neurokutane Syndrome291
13.1.Neurofibromatose Typ 1 (NF1)291
13.1.1.Hauptbefunde291
13.1.2.Nebenbefunde294
13.1.3.Assoziierte Tumorerkrankungen295
13.1.4.Genetik295
13.1.5.Diagnostik296
13.1.6.Therapie und Betreuung von NF1-Patienten296
13.2.Neurofibromatose Typ 2 (NF2)297
13.2.1.Klinik297
13.2.2.Genetik298
13.2.3.Diagnostik, Therapie und Prognose298
13.3.Tuberöse Sklerose (TS/TSC)299
13.3.1.Klinik299
13.3.2.Genetik301
13.3.3.Diagnostik, Therapie und Prognose301
13.4.Sturge-Weber-Syndrom302
13.5.Klippel-Trénaunay-Symptomenkomplex303
13.6.Neurokutane Melanose304
13.7.Hypomelanosis Ito304
13.8.Nävus-linearis-Syndrom304
13.9.Von Hippel-Lindau-Syndrom (VHL, Angiomatosis retinae et cerebelli)305
13.10.Louis-Bar-Syndrom (Ataxia teleangiectatica, AT)305
13.11.Gorlin-Goltz-Syndrom (Naevoid-Basalzellkarzinom)306
13.12.Bloch-Sulzberger-Syndrom (Incontinentia pigmenti, IP)307
13.13.Proteus-Syndrom307
13.14.CHILD-Syndrom308
13.15.PHACE-Syndrom308
13.16.Literatur309
14.Neuroendokrinologie311
14.1.Physiologische Grundlagen311
14.2.Krankheitsbilder317
14.2.1.Erkrankungen des Nervensystems mit endokrinologischer Symptomatik317
14.2.1.1.Hypophysär-hypothalamische Läsionen317
14.2.1.2.Wachstumshormonmangel319
14.2.1.3.Sekundäre und tertiäre Hypothyreose319
14.2.1.4.Gonadotropinachse320
14.2.1.5.Diabetes insipidus centralis320
14.2.1.6.Hormonproduzierende Tumoren321
14.2.1.7.Adipositas durch Störung neuroendokrinologischer Regelkreise321
14.2.2.Syndrome mit neurologischen und endokrinologischen Symptomen323
14.2.3.Endokrinologische Erkrankungen mit neurologischen Symptomen327
14.3.Endokrinologische Krankheitsbilder aufgrund Therapie neurologischer Erkrankungen329
14.4.Literatur329
15.Neuroophthalmologie331
15.1.Okulomotorische Bewegungssysteme331
15.2.Sehstörung durch Erkrankungen des Auges331
15.3.Sehstörungen durch Erkrankungen der Papille und des Sehnerven331
15.4.Anisokorie334
15.5.Störungen schneller Augenbewegungen (Sakkaden)334
15.6.Störungen langsamer Augenfolgebewegungen (Pursuit)335
15.7.Störungen des optokinetischen Nystagmus335
15.8.Störungen des vestibulo-okulären Reflex (VOR)336
15.9.Pathologische Nystagmusformen336
15.10.Zentrale Blickparesen339
15.10.1.Schielen (Strabismus)341
15.10.2.Hirnnervenparesen341
15.11.Myogene Augenbewegungsstörungen343
15.12.Sonstige periphere Augenbewegungsstörungen344
15.13.Literatur344
16.Entwicklungsstörungen346
16.1.Ursachen, Klinik und Diagnostik346
16.1.1.Entwicklungstheorien346
16.1.2.Risikofaktoren versus Resilienzfaktoren346
16.1.3.Entwicklungsstörung versus Entwicklungsverzögerung349
16.1.4.Normvarianten der Entwicklung, Entwicklungsqualität und Entwicklungsdynamik349
16.1.5.Grenzsteine versus Meilensteine349
16.1.6.Entwicklungspfade350
16.1.7.Definitionen der Entwicklungsstörungen nach der Krankheitsklassifikation des ICD10351
16.1.8.Ursachen von Entwicklungsstörungen351
16.1.8.1.Genetische Erkrankungen351
16.1.8.2.Neurometabolische/metabolische/endokrinologische Erkrankungen351
16.1.8.3.Neuromuskuläre Erkrankungen355
16.1.8.4.Residuelle Schädigungen355
16.1.8.5.Epilepsie-assoziierte Erkrankungen356
16.1.8.6.Anlagestörungen356
16.1.8.7.Soziogene Entwicklungsstörung357
16.1.8.8.Störung der Sinnesfunktionen357
16.1.8.9.Multifaktorielle Ursachen357
16.1.9.Diagnostik357
16.1.9.1.Anamnese und klinische Untersuchung357
16.1.9.2.Beurteilung der General Movements nach H. Prechtl im Säuglingsalter358
16.1.9.3.Entwicklungs- und Intelligenztests359
16.1.9.4.Abklärung der Sinnesfunktionen359
16.1.9.5.Genetische Diagnostik359
16.1.9.6.Labordiagnostik360
16.1.9.7.Apparative Diagnostik360
16.1.9.8.Neurophysiologische Diagnostik360
16.1.9.9.Invasive Diagnostik361
16.1.10.Literaturempfehlungen361
16.2.Behandlung und Förderung bei Entwicklungsstörungen361
16.2.1.Definitionen361
16.2.2.Ziele der Therapie und Förderung362
16.2.3.Frühe Intervention bei Entwicklungsstörungen363
16.2.4.Indikation zur Förderung und Behandlung bei Entwicklungsstörungen und Eckpunkte in der
Gestaltung364
16.2.5.Behandlung von zerebralen Bewegungsstörungen366
16.2.6.Behandlung umschriebener Entwicklungsstörungen367
16.2.7.Interventionen / Therapiemethoden bei Umschriebenen Entwicklungsstörungen369
16.2.8.Behandlung und Förderung bei kognitiven Entwicklungsstörungen371
16.2.9.Behandlungsverlauf372
16.2.10.Schlussfolgerungen373
16.2.11.Literatur374
17.Zerebralparesen378
17.1.Definition378
17.2.Prävalenz378
17.3.Klinik378
17.3.1.Subtypen der Zerebralparesen378
17.3.1.1.Spastische Zerebralparesen379
17.3.1.2.Dyskinetische Zerebralparesen380
17.3.1.3.Ataktische Zerebralparesen380
17.3.2.Sekundäre Komplikationen380
17.4.Ätiologie und Pathogenese380
17.4.1.Fehlbildungs- und Läsionsmuster in verschiedenen Entwicklungsstadien des Gehirns381
17.4.2.CP-Subtypen und Pathogenese/Läsionsbilder382
17.4.2.1.Läsionsbilder bei bilateral spastischer CP (BS-CP)382
17.4.2.2.Läsionsbilder bei unilateral spastischer CP oder spastischer Hemiparese383
17.4.2.3.Läsionsbilder bei dyskinetischer CP383
17.4.2.4.Läsionsbilder bei ataktischer CP383
17.5.Diagnose383
17.5.1.Klinische Diagnostik383
17.5.2.Bildgebende Diagnostik384
17.5.3.Zusätzliche Untersuchungen und Rolle der Genetik384
17.6.Differentialdiagnose384
17.7.Therapie386
17.8.Literatur387
18.Dystonien388
18.1.Definition, Klassifikation und Pathophysiologie388
18.2.Isolierte und kombinierte Dystonien390
18.2.1.Isolierte Dystonien390
18.2.1.1.DYT-TOR1A (frühbeginnende, generalisierende Dystonie)390
18.2.1.2.DYT-THAP1 (in der Jugend beginnende, generalisierende Dystonie mit prominenter Dysphonie)392
18.2.1.3.DYT-PRKRA (in der Jugend beginnende, generalisierende Dystonie)392
18.2.1.4.DYT-KMT2B (in der Jugend beginnende, generalisierende Dystonie, ggf. mit Zusatzzeichen)392
18.2.2.Kombinierte Dystonien393
18.2.2.1.DYT/PARK-GCH1 (Dopa-responsive Dystonie, DRD, Segawa-Syndrom)393
18.2.2.2.DYT/PARK-ATP1A3 (Dystonie-Parkinson-Syndrom mit raschem Beginn, RDP)394
18.2.2.3.DYT-SGCE (Myoklonus-Dystonie)394
18.2.2.4.CHOR/DYT-ADCY5 (Chorea-Dystonie-Myoklonie-Syndrom)395
18.2.3.Komplexe Dystonien395
18.2.3.1.Perinatale Hirnschäden397
18.2.3.2.Torticollis398
18.2.3.3.Wilson-Krankheit398
18.2.3.4.Pantothenatkinase-assoziierte Neurodegeneration399
18.2.3.5.Medikamenten-induzierte Dystonie399
18.3.Therapie der Dystonie399
18.3.1.Medikamentöse Therapien399
18.3.2.Chirurgischer Therapieansatz400
18.4.Literatur400
19.Neuromuskuläre Erkrankungen402
19.1.Erkrankungen des 2. Motoneurons402
19.1.1.Spinale Muskelatrophie (SMA)402
19.1.1.1.5q-assoziierte SMA402
19.1.1.2.Seltene Formen der SMA408
19.1.2.Juvenile Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)409
19.1.3.Literatur409
19.2.Erkrankungen der peripheren Nerven410
19.2.1.Klinische Symptomatik der Neuropathien410
19.2.1.1.Hereditäre sensomotorische Neuropathien (HMSN) oder Charcot-Marie-Tooth (CMT)-Neuropathien411
19.2.1.1.1.Demyelinisierende CMT-Neuropathien412
19.2.1.1.2.Axonale Neuropathien415
19.2.1.2.Hereditäre sensorische und autonome Neuropathien (HSN)415
19.2.1.3.Weitere hereditäre Neuropathien419
19.2.1.4.Guillain-Barré-Syndrom (GBS)420
19.2.1.5.Chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP)422
19.2.1.6.Multifokale motorische Polyneuropathie (MMN)423
19.2.1.7.Neuropathien bei metabolischen oder exogenen Einflüssen423
19.3.Kongenitale Myopathien424
19.3.1.X-chromosomal-rezessive Myotubuläre Myopathie (XL-MTM) aus der Gruppe der
zentronukleären Myopathien429
19.3.2.Nemaline-Myopathie430
19.3.3.Literatur431
19.4.Muskeldystrophien431
19.4.1.Allgemeines zur Diagnostik432
19.4.2.Dystrophinopathien432
19.4.2.1.Duchene-Muskeldystrophie (DMD)432
19.4.2.2.Becker-Muskeldystrophie (BMD)437
19.4.2.2.1.Weibliche Überträgerinnen (Konduktorinnen)437
19.4.3.Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie (EDMD)438
19.4.4.Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie (FSHD)438
19.4.5.Gliedergürtel-Muskeldystrophien (Limb Girdle Muscular Dystrophies, LGMD)440
19.4.6.Kongenitale Muskeldystrophie (CMD)440
19.4.6.1.CMD mit Merosinmangel (a2-Laminin-Mangel, MDC1A)441
19.4.6.2.CMD mit partiellem Merosinmangel (MDC1B)441
19.4.6.3.Kongenitale Muskeldystrophie mit abnormer Glykosylierung von Dystroglykan
(Dystroglykanopathien)442
19.4.6.4.Kongenitale Muskeldystrophie mit Selenoprotein N1-Defizienz und rigider Wirbelsäule443
19.4.6.5.Kollagen-6-assoziierte kongenitale Muskeldystrophie: Ullrich-Myopathie (UCMD) und
Bethlem-Myopathie (BM)443
19.4.7.Myotone Dystrophie445
19.4.7.1.Myotone Dystrophie Typ 1 (Dystrophia myotonica, Curschmann-Steinert-Dystrophie, DM1)445
19.4.7.2.Myotone Dystrophie Typ 2 (DM2, Proximale Myotone Myopathie, PROMM)447
19.4.8.Literatur447
19.5.Nicht-dystrophe Myotonien449
19.5.1.Myotonia congenita (Typ Becker und Typ Thomsen)449
19.5.2.Paramyotonia congenita (Eulenburg-Erkrankung)449
19.5.3.Periodische Paralyse449
19.5.4.Dermatomyositis451
19.6.Erkrankungen bedingt durch eine gestörte Übertragung im Bereich der neuromuskulären
Endplatte453
19.6.1.Juvenile Myasthenia gravis453
19.6.1.1.Transiente neonatale Myasthenie454
19.6.2.Kongenitale myasthene Syndrome (CMS)455
19.6.3.Literatur458
20.Differentialdiagnose des Zehenganges459
20.1.Anatomische und physiologische Vorbemerkungen459
20.2.Entwicklung des Gangbildes459
20.3.Untersuchungsgang459
20.4.Differentialdiagnose460
20.4.1.Neurogener Zehengang460
20.4.1.1.Gruppe "spastisch-dyston"460
20.4.1.2.Gruppe "schlaff-paretisch"461
20.4.2.Myogener Spitzfuß462
20.4.3.Pathologischer Zehengang im Rahmen psychiatrischer Störungen463
20.4.4.Zehengang aufgrund orthopädischer Ursachen463
20.4.5.Habitueller oder idiopathischer Zehengang463
20.5.Schlussfolgerungen464
20.6.Literatur464
21.Chronische Ataxien466
21.1.Entwicklungsbedingte Störungen des Kleinhirns und der Projektionsbahnen467
21.2.Autosomal-rezessive Ataxien469
21.2.1.Kongenitale Ataxien470
21.2.2.Metabolische Ataxien472
21.2.3.DNA-repair-Erkrankungen473
21.2.3.1.Ataxia teleangiectatica (Louis-Bar-Syndrom)473
21.2.3.2.Ataxia-teleangiectatica-like Erkrankung474
21.2.3.3.Ataxie mit okulomotorischer Apraxie (AOA)474
21.2.3.4.Spinozerebelläre Ataxie mit axonaler Neuropathie475
21.2.3.5.Xeroderma pigmentosum (XP)475
21.2.4.Degenerative Ataxien475
21.2.4.1.Friedreich-Ataxie475
21.2.4.2.Spastische Ataxie (Charlevoix-Saguenay)476
21.2.4.3.Early onset ataxia with retained tendon reflexes477
21.2.4.4.Infantil beginnende spinozerebelläre Ataxie (IOSCA)477
21.2.4.5.Marinesco-Sjögren-Syndrom477
21.2.4.6.Ataxie mit Coenzym-Q10-Defizienz477
21.2.5.Autosomal-dominante Ataxien477
21.2.5.1.Spinozerebelläre Ataxien (ADCA)477
21.2.5.2.Episodische Ataxien (EA)478
21.2.6.Mitochondriale Erkrankungen479
21.3.Erworbene Ataxien480
21.3.1.Schlussfolgerungen480
21.3.2.Literatur482
22.Angeborene Stoffwechselkrankheiten483
22.1.Hyperammonämie484
22.2.Harnstoffzyklusstörungen485
22.3.Organoazidopathien486
22.3.1.Propion- und Isovalerianazidurie487
22.3.2.Methylmalonazidurien487
22.3.3.Glutarazidurie Typ I488
22.4.Aminoazidopathien488
22.4.1.Ahornsiruperkrankung488
22.4.2.Homocystein Stoffwechselstörungen489
22.4.3.Weitere Aminoazidopathien489
22.5.Fettsäureoxidationsdefekte489
22.6.Peroxisomale Erkrankungen490
22.7.Biotinidase-Mangel und Holocarboxylase-Synthetase-Mangel493
22.8.Cholesterolsynthese-Defekte493
22.8.1.Mevalonazidurie493
22.8.2.Smith-Lemli-Opitz-Syndrom494
22.8.3.Cholesterolbiosynthesedefekte mit SLO-ähnlichem Phänotyp495
22.8.4.Cholesterolbiosynthesedefekte mit Ichthyose und Chondrodysplasie495
22.9.Kongenitale Defekte der Glykosylierung (CDG)495
22.10.Störungen im Stoffwechsel von Purinen und Pyrimidinen497
22.10.1.Molybdän-Cofaktor-Defizienz499
22.11.Neurotransmitterdefekte499
22.11.1.Tetraydrobiopterin (BH4)-Stoffwechselstörungen499
22.11.2.Segawa-Syndrom (Dopa-responsive Dystonie)500
22.11.3.Primäre Störungen der Monoamin-Neurotransmittersynthese500
22.11.4.Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase (SSADH)-Mangel501
22.11.5.Nicht-ketotische Hyperglycinämie (NKH)501
22.12.Zerebraler Kreatinmangel502
22.13.Transportdefekte503
22.13.1.Glukose-Transporter-(GLUT1)-Defekt503
22.13.2.Zerebraler Folatmangel503
22.14.Literatur504
23.Mitochondriopathien505
23.1.Definition und Klassifikation von Mitochondriopathien505
23.2.Diagnostik509
23.2.1.Anamnese und neuropädiatrische Untersuchung509
23.2.2.Metabolite512
23.2.3.Belastungstests513
23.2.4.Organuntersuchungen, Neurophysiologie513
23.2.5.Biopsie - Biochemie514
23.2.6.Molekulargenetik515
23.3.Therapieansätze516
23.3.1.Pharmakologische Therapieansätze516
23.3.1.1.Coenzym Q10/Idebenon516
23.3.1.2.Riboflavin517
23.3.1.3.Thiamin517
23.3.1.4.L-Carnitin517
23.3.1.5.Arginin, Citrullin517
23.3.1.6.Detoxifikation517
23.3.1.7.Kupfer-Histidinat517
23.3.1.8.Neuere Therapieansätze517
23.3.2.Aerobes Ausdauertraining518
23.3.3.Ketogene Diät518
23.3.4.Adjuvante Therapiemaßnahmen518
23.3.5.Genetische Therapieversuche519
23.3.6.Ausblick519
23.4.Literatur519
24.Lysosomale Speicherkrankheiten522
24.1.Störungen im Stoffwechsel komplexer Kohlenhydrate526
24.1.1.Mukopolysaccharidosen526
24.1.1.1.Pathophysiologie und Genetik526
24.1.1.2.Klinik527
24.1.1.2.1.Mukopolysaccharidose Typ I (a-Iduronidase-Defekt)527
24.1.1.2.2.Mukopolysaccharidose Typ II (M. Hunter)528
24.1.1.2.3.Mukopolysaccharidose Typ III (Morbus Sanfilippo)529
24.1.1.2.4.Mukopolysaccharidose Typ IV (Morbus Morquio)529
24.1.1.2.5.Mukopolysaccharidose Typ VI (Morbus Maroteaux-Lamy)530
24.1.1.2.6.Mukopolysaccharidose Typ VII (Morbus Sly)531
24.1.1.2.7.Mukopolysaccharidose Typ IX531
24.1.1.3.Therapie531
24.1.1.3.1.Symptomatische Behandlung531
24.1.1.3.2.Stammzelltransplantation532
24.1.1.3.3.Enzymersatztherapie532
24.1.1.3.4.Überwindung der Blut-Hirn-Schranke533
24.1.1.3.5.Substrat-Hemmung533
24.1.2.Glykoprotein-Speicherkrankheiten (Oligosaccharidosen)533
24.1.2.1.Pathophysiologie und Genetik533
24.1.2.2.Klinik533
24.1.2.2.1.a-Mannosidose533
24.1.2.2.2.a-Fukosidose534
24.1.2.2.3.b-Mannosidose534
24.1.2.2.4.Aspartylglukosaminurie534
24.1.2.2.5.Sialidose535
24.1.2.2.6.M. Schindler535
24.2.Defekte multipler Enzyme und Membrandefekte536
24.2.1.Galaktosialidose536
24.2.2.Mukosulfatidose (= Multipler Sulfatase-Defekt)536
24.2.3.Mukolipidose II und III537
24.2.4.Mukolipidose IV537
24.2.5.Sialinsäure-Speicherkrankheit, Salla-Disease537
24.2.6.M. Danon537
24.2.7.Action Myoclonus-Renal Failure-Syndrome538
24.3.Sphingolipidosen538
24.3.1.M. Gaucher538
24.3.1.1.Pathophysiologie und Genetik538
24.3.1.2.Klinik und Verlauf539
24.3.1.2.1.Viszerale Form (Typ I)539
24.3.1.2.2.Akut neuronopathische Form (Typ II)540
24.3.1.2.3.Subakute neuronopathische Form (Typ III)540
24.3.1.3.Therapie540
24.3.1.3.1.Symptomatische Behandlung540
24.3.1.3.2.Enzymersatztherapie540
24.3.1.3.3.Substratreduktion541
24.3.1.3.4.Chaperone-Therapie541
24.3.2.M. Niemann-Pick542
24.3.2.1.Pathophysiologie und Genetik542
24.3.2.2.Klinik und Verlauf543
24.3.2.2.1.Gruppe I: M. Niemann-Pick Typ A und B (Sphingomyelinase-Defekt)543
24.3.2.2.2.Gruppe II: M. Niemann-Pick Typ C1 und C2543
24.3.2.3.Therapie544
24.3.2.3.1.M. Niemann-Pick Typ A und B (Sphingomyelinase-Defekt)544
24.3.2.3.2.M. Niemann-Pick Typ C544
24.3.3.M. Fabry545
24.3.3.1.Pathophysiologie und Genetik545
24.3.3.2.Klinik und Verlauf545
24.3.3.3.Therapie546
24.3.4.Zeramidase-Defekt (M. Farber und Spinale Muskelatrophie mit progressiver Myoklonus-
Epilepsie)546
24.3.4.1.Pathophysiologie und Genetik546
24.3.4.2.Klinik547
24.3.4.2.1.M. Farber547
24.3.4.2.2.Spinale Muskelatrophie mit progressiver Myoklonus-Epilepsie548
24.3.4.3.Therapie548
24.4.Gangliosidosen548
24.4.1.Pathophysiologie und Genetik548
24.4.2.Klinik und Verlauf550
24.4.2.1.GM1-Gangliosidose550
24.4.2.1.1.Typ 1 (Infantile Form)550
24.4.2.1.2.Typ 2 (Juvenile Form)550
24.4.2.1.3.Typ 3 (Adulte Form)550
24.4.2.2.GM2-Gangliosidose551
24.4.2.2.1.Infantiler Typ551
24.4.2.2.2.Juvenile und adulte GM2-Gangliosidose551
24.4.3.Therapie552
24.4.3.1.Substrat-Reduktion552
24.4.3.2.Knochenmarkstransplantation552
24.4.3.3.Enzymersatztherapie552
24.4.3.4.Chaperones552
24.5.M. Pompe (Glykogenose Typ II)552
24.5.1.Pathophysiologie und Genetik552
24.5.2.Klinik und Verlauf553
24.5.3.Therapie553
24.6.Literatur554
25.Leukodystrophien561
25.1.Definition und Klassifikation561
25.2.Metachromatische Leukodystrophie561
25.2.1.Definition561
25.2.2.Ätiologie562
25.2.3.Klinische Symptome562
25.2.4.Diagnose und Differentialdiagnose563
25.2.5.Therapie563
25.3.Morbus Krabbe563
25.3.1.Definition563
25.3.2.Ätiologie564
25.3.3.Klinische Symptome564
25.3.4.Diagnose und Differentialdiagnose564
25.3.5.Therapie565
25.4.X-chromosomal vererbte Adrenoleukodystrophie (X-ALD)565
25.4.1.Definition565
25.4.2.Ätiologie565
25.4.3.Klinische Symptome565
25.4.4.Diagnose und Differentialdiagnose566
25.4.5.Therapie566
25.5.Leukodystrophie mit Vanishing White Matter567
25.5.1.Definition567
25.5.2.Ätiologie567
25.5.3.Klinische Symptome567
25.5.4.Diagnose und Differentialdiagnose567
25.5.5.Therapie568
25.6.Morbus Pelizaeus-Merzbacher568
25.6.1.Definition568
25.6.2.Ätiologie568
25.6.3.Klinische Symptome568
25.6.4.Diagnose und Differentialdiagnose569
25.6.5.Therapie569
25.7.Morbus Canavan569
25.7.1.Definition569
25.7.2.Ätiologie569
25.7.3.Klinische Symptome569
25.7.4.Diagnose und Differentialdiagnose569
25.7.5.Therapie570
25.8.Morbus Alexander570
25.8.1.Definition570
25.8.2.Ätiologie570
25.8.3.Klinische Symptome570
25.8.4.Diagnose und Differentialdiagnose571
25.8.5.Therapie571
25.9.Aicardi-Goutières-Syndrom571
25.9.1.Definition571
25.9.2.Ätiologie572
25.9.3.Klinische Symptome572
25.9.4.Diagnose und Differentialdiagnose572
25.9.5.Therapie572
25.10.Megalenzephale Leukodystrophie mit subcortikalen Zysten572
25.10.1.Definition572
25.10.2.Ätiologie572
25.10.3.Klinische Symptome572
25.10.4.Diagnose und Differentialdiagnose573
25.10.5.Therapie573
25.11.Literatur574
26.Neuronale Ceroidlipofuszinosen (NCL)576
26.1.Klinische Symptome und Verlauf576
26.2.Diagnose und Differentialdiagnose578
26.3.Therapie579
26.4.Literatur579